Είναι η ανοσοθεραπεία κατάλληλη για εσάς;
Τα φάρμακα ανοσοθεραπείας είναι σχετικά νέα και δεν έχουν μελετηθεί όσο η χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία και ορμονική θεραπεία.
Είναι δύσκολο τώρα να πούμε ποιος θα επωφεληθεί από τις διαθέσιμες ανοσοθεραπείες ή εκείνες που βρίσκονται υπό έρευνα, όπως τα εμβόλια. Μεγάλο μέρος της έρευνας που εξετάζει τις ανοσοθεραπείες για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού εστιάζεται σε μεταστατικές ασθένειες, ειδικά σε τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού (καρκίνος του μαστού που είναι αρνητικός στους υποδοχείς οιστρογόνου, αρνητικός στους υποδοχείς προγεστερόνης και αρνητικός στους υποδοχείς HER2).
«Γνωρίζουμε ότι δεν είναι όλοι οι τύποι όγκων ίδιοι, και επίσης ότι ο όγκος κάθε ασθενούς θα είναι μοναδικός», δήλωσε η Leisha Emens, MD, Ph. D, καθηγήτρια ιατρικής στην αιματολογία / ογκολογία στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου του Πίτσμπουργκ Hillman Κέντρο Καρκίνου. Η Δρ. Emens ειδικεύεται στην ανοσοθεραπεία κατά του καρκίνου. Η έρευνά της επικεντρώνεται στην ανάπτυξη και εφαρμογή ανοσοθεραπειών καρκίνου του μαστού (συμπεριλαμβανομένων εμβολίων και αναστολέων του ανοσοποιητικού σημείου) σε συνδυασμό με παραδοσιακές θεραπείες καρκίνου και άλλα φάρμακα που ενεργοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα.
Ένας λόγος για τον οποίο ο τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού είναι πιο επιρρεπής στην ανοσοθεραπεία είναι ότι αυτοί οι όγκοι μπορεί να έχουν περισσότερες γενετικές μεταλλάξεις, που αναφέρονται ως μεταλλακτικό φορτίο. Αυτές οι μεταλλάξεις προκαλούν τα καρκινικά κύτταρα να παράγουν μοναδικά αντιγόνα που φαίνονται ξένα στο ανοσοποιητικό σύστημα. Ίσως ένα εξατομικευμένο εμβόλιο που αποτελείται από αυτά τα μοναδικά αντιγόνα να λειτουργήσει καλά για να προκαλέσει ή να ενισχύσει Τ κύτταρα σε ασθενείς με τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού που δεν έχουν επαρκή Τ κύτταρα στο ανοσοποιητικό μικροπεριβάλλον του όγκου κατά τη διάγνωση.
Πρέπει ακόμα να μάθουμε πολλά για να μπορούμε να προβλέψουμε ποιοι ασθενείς μπορεί να ανταποκριθούν στην ανοσοθεραπεία. Για ορισμένους όγκους του μαστού, το μεταλλακτικό φορτίο μπορεί να είναι σημαντικό και για άλλους που μπορεί να μην συμβαίνουν. Επίσης, η παρουσία PD-L1 [μια πρωτεΐνη σημείου ελέγχου που βοηθά το ανοσοποιητικό σύστημα να αναγνωρίσει τα κύτταρα ως μέρος του σώματος, παρά έναν ξένο εισβολέα] στον όγκο καθιστά πιο πιθανό ότι ένας ασθενής θα ανταποκριθεί σε αποκλεισμό ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου που στοχεύει τις πρωτεΐνες σημείου ελέγχου PD-1 και PD-L1 – αλλά δεν είναι τέλεια. Μικρός αριθμός ασθενών χωρίς PD-L1 στους όγκους τους μπορεί επίσης να ανταποκριθεί στην ανοσοθεραπεία, οπότε πρέπει να μάθουμε περισσότερα για το τι οδηγεί την ανοσία του όγκου τους.
Ανοσοποιημένες στοχευμένες θεραπείες
Οι στοχευμένες θεραπείες για τον καρκίνο είναι θεραπείες που στοχεύουν συγκεκριμένα χαρακτηριστικά των καρκινικών κυττάρων, όπως μια πρωτεΐνη που επιτρέπει στα καρκινικά κύτταρα να αναπτυχθούν με γρήγορο ή ανώμαλο τρόπο. Ορισμένες στοχευμένες θεραπείες λειτουργούν όπως τα αντισώματα που δημιουργούνται φυσικά από το ανοσοποιητικό σύστημα. Αυτοί οι τύποι στοχευμένων θεραπειών μπορούν να βοηθήσουν το ανοσοποιητικό σύστημα να αναγνωρίσει τον καρκίνο.
Ένας τρόπος με τον οποίο το ανοσοποιητικό σύστημα υπερασπίζεται το σώμα ενάντια στους ξένους εισβολείς είναι η παραγωγή μεγάλου αριθμού αντισωμάτων. Ένα αντίσωμα είναι μια πρωτεΐνη που κολλά σε ένα αντιγόνο. Τα αντιγόνα είναι πρωτεΐνες και άλλες ουσίες στην επιφάνεια και μέσα σε ξένα κύτταρα που ο οργανισμός δεν αναγνωρίζει. Τα αντιγόνα ενεργοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα για να επιτεθούν σε αυτά και στα κύτταρα στα οποία βρίσκονται, είτε ιοί, βακτήρια ή κάτι άλλο. Τα αντισώματα κυκλοφορούν σε όλο το σώμα σας μέχρι να εντοπιστούν και να προσκολληθούν στο αντιγόνο. Μόλις προσκολληθούν, τα αντισώματα μπορούν να στρατολογήσουν άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος για να καταστρέψουν τα κύτταρα που περιέχουν το αντιγόνο.
Οι ερευνητές έχουν σχεδιάσει αντισώματα που στοχεύουν συγκεκριμένα ένα συγκεκριμένο αντιγόνο, όπως ένα που βρίσκεται σε συγκεκριμένα καρκινικά κύτταρα. Αυτά είναι γνωστά ως μονοκλωνικά αντισώματα.
Ορισμένα μονοκλωνικά αντισώματα αναγνωρίζουν συγκεκριμένες πρωτεΐνες στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων, που ονομάζονται πρωτεΐνες στόχοι, και στη συνέχεια συνδέονται με αυτές τις πρωτεΐνες στόχους. Όταν το μονοκλωνικό αντίσωμα συνδέεται με την πρωτεΐνη στόχο, αποκλείει τη λειτουργία της πρωτεΐνης στόχου και σκοτώνει το καρκινικό κύτταρο. Τα μονοκλωνικά αντισώματα που λειτουργούν έτσι και έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού είναι:
- Enhertu (χημική ονομασία: fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki) , ένας συνδυασμός ενός φαρμάκου κατά του HER2 που έχει την ίδια βασική δομή με το Herceptin, τον αναστολέα τοποϊσομεράσης χημειοθεραπείας Ι και deruxtecan, μια ένωση που συνδέει τα άλλα δύο μαζί. Το Enhertu σχεδιάστηκε για να παρέχει αναστολέα τοποϊσομεράσης Ι σε καρκινικά κύτταρα με στοχευμένο τρόπο, συνδέοντας τον αναστολέα τοποϊσομεράσης Ι στο φάρμακο κατά του HER2, το οποίο στη συνέχεια μεταφέρει τη χημειοθεραπεία στα θετικά με HER2 καρκινικά κύτταρα.
- Herceptin (χημική ονομασία: trastuzumab) , που σκοτώνει τα θετικά σε HER2 καρκινικά κύτταρα του μαστού, δεσμεύοντας τον υποδοχέα HER2 και εμποδίζοντας την ικανότητα των καρκινικών κυττάρων να λαμβάνουν σήματα ανάπτυξης. Το Herceptin διατίθεται επίσης ως ένεση, που ονομάζεται Herceptin Hylecta.
Υπάρχουν επίσης πολλά διαθέσιμα βιολογικά παρόμοια Herceptin:
- Herzuma (χημική ονομασία: trastuzumab-pkrb),
- Kanjinti (χημική ονομασία: trastuzumab-anns),
- Ogivri (χημική ονομασία: trastuzumab-dkst),
- Ontruzant (χημική ονομασία: trastuzumab-dttb) και
- Trazimera (χημική ονομασία: trastuzumab-qyyp).
3. Kadcyla (χημική ονομασία: T-DM1 ή ado-trastuzumab emtansine) , ένας συνδυασμός Herceptin και χημειοθεραπείας emtansine. Το Kadcyla χορηγεί emtansine σε θετικά με HER2 καρκινικά κύτταρα με στοχευμένο τρόπο συνδέοντας την emtansine με το Herceptin, το οποίο συνδέεται με τους υποδοχείς HER2 στα καρκινικά κύτταρα και μεταδίδει την emtansine απευθείας στον όγκο.Perjeta (χημική ονομασία: pertuzumab) , η οποία, όπως το Herceptin, σκοτώνει τα θετικά με HER2 καρκινικά κύτταρα του μαστού δεσμεύοντας τον υποδοχέα HER2 και εμποδίζοντας την ικανότητα των καρκινικών κυττάρων να λαμβάνουν σήματα ανάπτυξης.
4. Το Phesgo (χημική ονομασία: pertuzumab, trastuzumab και hyaluronidase-zzxf) είναι ένας συνδυασμός σταθερής δόσης Herceptin (χημική ονομασία: trastuzumab), Perjeta (χημική ονομασία: pertuzumab) και hyaluronidase-zzxf για τη θεραπεία όλων των σταδίων του θετικού HER2 μαστού καρκίνος σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία. Το Phesgo χορηγείται ως ένεση κάτω από το δέρμα στο μηρό.
5. Trodelvy (χημική ονομασία: sacituzumab govitecan-hziy) , ένας συνδυασμός ενός μονοκλωνικού αντισώματος που στοχεύει την πρωτεΐνη Trop-2 στην επιφάνεια του μεταστατικού τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού, του φαρμάκου χημειοθεραπείας SN-38 και μιας ένωσης που συνδέει το μονοκλωνικό αντίσωμα στο φάρμακο χημειοθεραπείας. Το Trodelvy σχεδιάστηκε για να παρέχει SN-38 σε καρκινικά κύτταρα με στοχευμένο τρόπο συνδέοντας το μονοκλωνικό αντίσωμα στη χημειοθεραπεία, το οποίο στη συνέχεια μεταφέρει τη χημειοθεραπεία στα τριπλά αρνητικά καρκινικά κύτταρα.
