Τι είναι τα γονίδια BRCA;
Ο ρόλος του γονιδίου BRCA στην επιδιόρθωση DNA
Για να κατανοήσουμε τα γονίδια BRCA1 και BRCA2, πρέπει πρώτα να κατανοήσουμε το DNA και πώς λειτουργεί. Το DNA αποθηκεύει γενετικές πληροφορίες σε κάθε κύτταρο του σώματος. Σκεφτείτε το DNA ως βιβλίο μαγειρικής που περιέχει συνταγές. Δεδομένου ότι το σώμα σας κάνει πολύ μαγείρεμα, αυτές οι συνταγές χρησιμοποιούνται ξανά και ξανά. Αυτή η συχνή χρήση του βιβλίου μαγειρικής DNA οδηγεί στις σελίδες να σκίζονται και να αποκρύπτονται συνταγές.
Στην πραγματικότητα, το DNA μας χτυπιέται συνεχώς από εσωτερικούς και εξωτερικούς παράγοντες που προκαλούν βλάβη. Κοινές εξωτερικές πηγές ζημιών περιλαμβάνουν την υπεριώδη ακτινοβολία από τον ήλιο και το κάπνισμα.
Το σώμα σας έχει έναν φυσικό τρόπο αποκατάστασης της ζημιάς από συνεχείς επιθέσεις στο DNA, αλλά αυτή η διαδικασία δεν είναι πάντα τέλεια. Ακριβώς όπως η τυχαία αντικατάσταση του “κουταλιού του γλυκού” με “κουταλιά της σούπας” σε μια πραγματική συνταγή μπορεί να πετάξει ολόκληρο το πιάτο, μικρά σφάλματα στη διαδικασία επιδιόρθωσης του DNA μπορεί να έχουν μεγάλες συνέπειες και να οδηγήσουν σε πολλές ασθένειες, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου.
Τα BRCA1 και BRCA2 είναι γονίδια που παίζουν σημαντικό ρόλο στην επιδιόρθωση του DNA όταν υποστεί βλάβη. Εάν τα ίδια τα γονίδια BRCA έχουν υποστεί βλάβη, δεν μπορούν πλέον να κάνουν τη δουλειά τους και το μη επισκευασμένο DNA μπορεί, με την πάροδο του χρόνου, να οδηγήσει σε καρκίνο.
Κίνδυνοι καρκίνου που σχετίζονται με μεταλλάξεις BRCA
Μερικοί άνθρωποι κληρονομούν δυσλειτουργικά – ή μεταλλαγμένα – γονίδια BRCA από τους γονείς τους. Έχοντας ένα μεταλλαγμένο γονίδιο BRCA θέτει τους ανθρώπους σε αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν διάφορους τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων του μαστού, των ωοθηκών και άλλων.
Αυτοί οι καρκίνοι μπορούν να εμφανιστούν ακόμη και όταν τα γονίδια BRCA λειτουργούν κανονικά, αλλά η μετάλλαξη BRCA αυξάνει την πιθανότητα μιας γυναίκας να αναπτύξει καρκίνο του μαστού κατά 70 έως 66% (έναντι 12% για τον γενικό πληθυσμό) και την πιθανότητα εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών από αυτό ηλικία έως 31% (έναντι λιγότερο από 1% για τον γενικό πληθυσμό).
Οι μεταλλάξεις γονιδίων BRCA αυξάνουν επίσης τον κίνδυνο καρκίνου του παγκρέατος. Έρευνα που πραγματοποιήθηκε από καθηγητή στο Κέντρο Πάγκρεας στην Κολούμπια διαπίστωσε ότι περίπου το 10% των καρκίνων του παγκρέατος που αντιμετωπίζουμε σχετίζονται με μεταλλάξεις BRCA1 και 2. Άλλοι έχουν βρει ότι η σχέση μεταξύ καρκίνου του παγκρέατος και μεταλλάξεων BRCA2 είναι τόσο υψηλή όσο το 19%.
Άλλοι καρκίνοι σχετίζονται επίσης με μεταλλάξεις των BRCA1 και 2, συμπεριλαμβανομένου του μελανώματος και του καρκίνου του μαστού και του προστάτη στους άνδρες. Εάν ένα άτομο έχει κληρονομήσει τη γονιδιακή μετάλλαξη BRCA2 και από τους δύο γονείς, αντιμετωπίζει αυξημένο κίνδυνο συμπαγών όγκων στην παιδική ηλικία και οξείας μυελογενής λευχαιμίας.
Είμαι σε κίνδυνο;
Ορισμένοι πληθυσμοί είναι πιο πιθανό να φέρουν μεταλλάξεις των γονιδίων BRCA. Μπορεί να έχετε περισσότερες πιθανότητες να έχετε μετάλλαξη γονιδίου BRCA εάν έχετε κάποιον από τους ακόλουθους παράγοντες κινδύνου:
- Εβραϊκή καταγωγή Ashkenazi
- Νορβηγική καταγωγή
- Ολλανδική καταγωγή
- Ισλανδική καταγωγή
- Μέλη της οικογένειας με γνωστές μεταλλάξεις γονιδίων BRCA
BRCA γονίδια & καρκίνος του μαστού
Οι μεταλλάξεις στα γονίδια BRCA1 και BRCA2 έχουν συνδεθεί με έναν εξαιρετικά υψηλό κίνδυνο καρκίνου του μαστού και / ή των ωοθηκών. Μάθετε για αυτά τα γονίδια, τη σύνδεσή τους με τον καρκίνο και πώς να τα εξετάσετε.
Τι είναι τα BRCA;
Τα γονίδια BRCA είναι γονίδια καταστολής ανθρώπινου όγκου. Παράγουν πρωτεΐνες που επιδιορθώνουν το κατεστραμμένο DNA, βοηθώντας στη διασφάλιση της σταθερότητας του γενετικού υλικού ενός κυττάρου.
Τα γονίδια BRCA ανακαλύφθηκαν για πρώτη φορά το 1990. Οι δύο τύποι BRCA – BRCA1 και BRCA2 – δεν σχετίζονται, εκτός από το γεγονός ότι και τα δύο είναι ενεργά στον μαστό και σε άλλους ιστούς. Το όνομα “BRCA” είναι συντομογραφία για τον “καρκίνο του μαστού”.
Τα γονίδια BRCA και ο κίνδυνος καρκίνου
Όταν λειτουργούν κανονικά, τα γονίδια BRCA βοηθούν στην καταπολέμηση του καρκίνου. Ωστόσο, όταν φέρουν συγκεκριμένες μεταλλάξεις που τους εμποδίζουν να λειτουργήσουν σωστά, τα γονίδια BRCA1 και BRCA2 έχουν συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών.
Παράγοντες κινδύνου
Οι μεταλλάξεις στα γονίδια BRCA μπορούν να κληρονομηθούν ή να προκύψουν αυθόρμητα. Εάν ένας γονέας έχει μετάλλαξη BRCA, τότε κάθε ένα από τα παιδιά του θα έχει 50% πιθανότητα να το κληρονομήσει.
Μια πρόσφατη μεγάλη μελέτη των θηλυκών φορέων BRCA1 και BRCA2 καθόρισε τα εξής:
Καρκίνος του μαστού: Περίπου το 72% των γυναικών με επιβλαβείς μεταλλάξεις BRCA1 και το 69% των γυναικών με επιβλαβείς μεταλλάξεις BRCA2 θα αναπτύξουν καρκίνο του μαστού.
Καρκίνος των ωοθηκών: Περίπου το 44% των γυναικών με επιβλαβείς μεταλλάξεις BRCA1 και το 17% των γυναικών με επιβλαβείς μεταλλάξεις BRCA2 θα αναπτύξουν καρκίνο των ωοθηκών.
Αντίθετα, μόνο το 12 τοις εκατό των γυναικών χωρίς επιβλαβείς μεταλλάξεις BRCA αναπτύσσουν καρκίνο του μαστού, ενώ μόνο το 1 τοις εκατό αναπτύσσουν καρκίνο των ωοθηκών.
Γενετικές εξετάσεις για μεταλλάξεις BRCA
Υπάρχουν αρκετοί διαφορετικοί τύποι εξετάσεων για να προσδιορίσετε εάν έχετε προδιάθεση για μεταλλάξεις BRCA1 και / ή BRCA2.
- Ολοκληρωμένη εξέταση : Αναζητά πιθανές μεταλλάξεις σε όλο το μήκος των γονιδίων BRCA1 και BRCA2.
- Εξέταση μίας τοποθεσίας : Αυτή αναζητά έναν συγκεκριμένο τύπο μετάλλαξης μετά την αναγνώριση μιας κληρονομικής μετάλλαξης.
- Εξέταση πολλών τοποθεσιών: Αυτό αναζητά τρεις συγκεκριμένες αλλαγές γονιδίων που είναι κοινές στην εβραϊκή καταγωγή του Ashkenazi.
Αποτελέσματα γενετικών εξετάσεων BRCA
Οι γενετικές εξετάσεις BRCA μπορούν να παράγουν τρεις τύπους αποτελεσμάτων: θετικά, αρνητικά ή αβέβαια.
Θετικό αποτέλεσμα
Ένα θετικό αποτέλεσμα σημαίνει ότι έχει βρεθεί μια μετάλλαξη BRCA1 ή BRCA2. Αυτό σχετίζεται με πολύ υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού ή των ωοθηκών. Αλλά είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι ένα θετικό αποτέλεσμα δεν προβλέπει πότε ή εάν θα αναπτύξετε καρκίνο.
Εάν έχετε θετικό αποτέλεσμα, θα πρέπει να λάβετε τα ακόλουθα μέτρα:
- Πιο συχνός έλεγχος : Ο προγραμματισμός κλινικών εξετάσεων μαστού κάθε έξι μήνες, καθώς και μαστογραφιών και / ή μαγνητικών τομογραφιών κάθε χρόνο, μπορεί να βοηθήσει στην ανίχνευση ενδείξεων καρκίνου του μαστού νωρίς.
- Προληπτική φαρμακευτική αγωγή : Μελέτες έχουν δείξει ότι το Tamoxifen μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού κατά περίπου 50 τοις εκατό για τις γυναίκες με μεταλλάξεις BRCA. Άλλα φάρμακα περιλαμβάνουν τη ραλοξιφαίνη, την εξεμεστάνη και την αναστροζόλη.
- Προληπτική Χειρουργική : Επίσης ονομάζεται προφυλακτική χειρουργική επέμβαση, αυτό περιλαμβάνει την αφαίρεση του μαστού, των σαλπίγγων και / ή των ωοθηκών πριν εντοπιστούν σημάδια καρκίνου.
Αρνητικό αποτέλεσμα
Ένα αρνητικό αποτέλεσμα σημαίνει ότι δεν έχει βρεθεί μετάλλαξη BRCA1 ή BRCA2. Ωστόσο, ανάλογα με το οικογενειακό σας ιστορικό, αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να ερμηνευτεί με διάφορους τρόπους.
Εάν έχετε έναν στενό συγγενή που είναι γνωστό ότι φέρει μια συγκεκριμένη μετάλλαξη BRCA, το αρνητικό τεστ θεωρείται “πραγματικό αρνητικό”. Αυτό σημαίνει ότι η βλαβερή μετάλλαξη BRCA του συγγενή σας δεν είναι παρούσα, δίνοντάς σας τον ίδιο κίνδυνο καρκίνου με τον γενικό πληθυσμό.
Εάν το οικογενειακό σας ιστορικό υποδηλώνει την πιθανότητα επιβλαβούς μετάλλαξης BRCA, αλλά ο συγκεκριμένος τύπος δεν είναι γνωστός, τότε το αρνητικό αποτέλεσμα είναι λιγότερο πειστικό. Εξακολουθούν να ανακαλύπτονται νέες μεταλλάξεις BRCA, πράγμα που σημαίνει ότι είναι πιθανό να έχετε αρνητικό αποτέλεσμα εξέτασης, αλλά εξακολουθείτε να έχετε μια επιβλαβή μετάλλαξη.
Αβέβαιο αποτέλεσμα
Ένα αβέβαιο αποτέλεσμα σημαίνει ότι έχει βρεθεί μια μετάλλαξη BRCA1 ή BRCA2 που δεν είχε συσχετιστεί με καρκίνο. Περίπου το 10% των γυναικών λαμβάνουν αυτό το είδος αποτελέσματος.
Καθώς οι επιστήμονες διεξάγουν περισσότερη έρευνα, θα αποκτήσουν καλύτερη κατανόηση των διαφορετικών μεταλλάξεων BRCA. Μέχρι τότε, είναι σημαντικό να μιλήσετε με έναν γιατρό ή έναν γενετικό σύμβουλο για το πώς ένα αβέβαιο αποτέλεσμα επηρεάζει τον κίνδυνο καρκίνου.
